Miranda Priestly  walczy o przetrwanie magazynu „Runway” w erze cyfryzacji i sztucznej inteligencji, gdy tradycyjna prasa traci znaczenie. Jej dawni współpracownicy powracają w nowych rolach: Emily Charlton jest teraz wpływową menedżerką luksusowego koncernu, z którym Miranda musi negocjować, by uratować tytuł. Andy Sachs ponownie pojawia się w świecie mody, a ich relacja z Mirandą staje się pełna napięcia i niedopowiedzeń.

Akcja rozgrywa się w Kolorado po pandemii grypy, która zabiła większość ludzkości, gdzie obserwujemy poczynania garstki ocalałych. Cywilny pilot o imieniu Hig mieszka w hangarze lotniczym ze swoim psem i towarzyszy im były żołnierz Bangley, pełniący rolę ich ochroniarza. Podczas walki o przetrwanie przyjdzie im nagle odebrać tajemniczą wiadomość, a ich życie wkrótce ulegnie zmianie.